Кветиапин-Вертекс

- шизофрения; - маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства; - депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства. Кветиапин не показан для профилактики маниакального и депрессивного эпизодов.

Внутрь, независимо от приема пищи. Лечение шизофрении Кветиапин назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с 4-го дня доза должна титроваться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг. Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения. Кветиапин назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем, к 6-му дню терапии, суточная доза может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг. Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства Кветиапин назначают один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг. Антидепрессивный эффект препарата был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность препарата в дозах 300 и 600 мг/сут была сопоставимой. Пожилые пациенты У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию с 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Дозировка 25 мг действующее вещество: кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) – 28,782 мг (в пересчете на кветиапин – 25,0 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 8,718 мг, лактозы моногидрат – 4,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) – 3,5 мг, повидон К-30 – 2,0 мг, тальк – 1,25 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,75 мг, магния стеарат – 0,5 мг; пленочная оболочка: [гипромеллоза – 0,9 мг, тальк – 0,3 мг, титана диоксид – 0,165 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) – 0,135 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] – 1,5 мг.

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата; - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; - одновременное применение с ингибиторами изоферментов цитохрома P450, включая противогрибковые средства-производные азола, эритромицин, кларитромицин, нефадозон, ингибиторы ВИЧ-протеазы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

Наиболее частые нежелательные реакции (НР) кветиапина (≥ 10 %) – сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обморок, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения, увеличение массы тела и периферические отеки. Классификация частоты развития НР согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10; часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение1,4,17, сонливость2,17, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,13; часто - дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, повышение аппетита; нечасто - судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, обморок1,4,17; редко - сомнамбулизм и схожие явления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия, рвота1,21; нечасто - дисфагия1,8; редко - непроходимость кишечника/илеус. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения1,25; частота неизвестна - нейтропения1. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия1,4, ощущение сердцебиения19; нечасто – брадикардия26. Нарушения со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия1,4,17. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка19; нечасто – ринит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка мочи. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – желтуха6; очень редко – гепатит (с желтухой или без желтухи)6. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактические реакции6. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – приапизм, галакторея. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6; частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, кожный васкулит. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения. Нарушения метаболизма и питания: очень редко - сахарный диабет1,5,6. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение концентрации триглицеридов1,11, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)1,18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23; часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3, снижение количества нейтрофилов1,22, повышение количества эозинофилов24, гипергликемия1,7, повышение концентрации пролактина в плазме крови16, снижение концентрации общего и свободного Т420, снижение концентрации общего Т320, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)20; нечасто - тромбоцитопения14, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)3, снижение концентрации свободного T320, гипонатриемия29; удлинение интервала QT1,13; редко - повышение активности креатинфосфокиназы15; агранулоцитоз 27. Общие нарушения и реакции в месте введения очень часто – синдром «отмены»1,10; часто – незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка; редко - злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия; частота неизвестна – синдром «отмены» у новорожденных28. 1. См. раздел «Особые указания». 2. Сонливость обычно возникает в течение первых двух недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина. 3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности АСТ, АЛТ и ГГТ в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина. 4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях – обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»). 5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета. 6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования. 7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении. 8. Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства. 9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7 %. В основном, возникает в начале терапии у взрослых. 10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина. 11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. 12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет хотя бы при однократном определении. 13. См. далее по тексту Инструкции. 14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 × 109/л хотя бы при однократном определении. 15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований. 16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин. 17. Может приводить к падению. 18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин. 19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы. 20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80 % от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время. 21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет). 22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥ 1,5 × 109/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л) отмечены у 1,9 % пациентов в группе кветиапина против 1,5 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 0,5 × 109/л, но < 1,0 × 109/л отмечалось с частотой 0,2 % в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 × 109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21 % пациентов в группе кветиапина против 0 % в группе плацебо. 23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3 % пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2 % в группе плацебо. 24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 × 109/л при измерении в любое время. 25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3 × 109/л при измерении в любое время. 26. Может развиваться в момент или после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина. 27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 × 109/л) в сочетании с инфекциями. 28. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания». Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам. Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8 % в группе кветиапина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо). Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо – 3,8 %. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо. На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4 % в группе кветиапина и 0,6 % в группе плацебо; для свободного Т4 – 0,7 % в группе кветиапина против 0,1 % в группе плацебо; для общего Т3 – 0,54 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо; для свободного Т3 – 0,2 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7 % в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений Т3 и ТТГ составила 0,0 % в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на шестой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.